Saponin Gamat (Teripang Laut) dan Diabetes

 Abstrak

Diabetes mellitus (DM) adalah gangguan metabolisme yang ditandai oleh hiperglikemia. DM dihasilkan dari defek sekresi insulin, aksi, atau keduanya. Hiperglikemia kronis dapat menyebabkan komplikasi diabetes yang dianggap sebagai penyebab utama morbiditas dan mortalitas. Invertebrata laut, teripang memiliki profil yang mengesankan dari senyawa bioaktif yang berharga, misalnya, holothurians yang menunjukkan berbagai kegiatan biologis dan memiliki banyak efek terapeutik. Ulasan ini menyoroti saponin bioaktif yang berharga pada komplikasi diabetes.

Kata kunci: Diabetes; Saponin, Hiperglikemia; Timun laut

Singkatan

DM: Diabetes Mellitus; IL-6: Interleukin-6; STZ: Streptozotocin; TNF-?: Tumor Necrosis Factor Alpha

Pengantar

Diabetes mellitus (DM) adalah kelainan metabolik kronis yang ditandai oleh hiperglikemia. Ini adalah penyakit yang paling umum di antara pasien dengan kanker pankreas dan pankreatitis kronis. Insufisiensi eksokrin pankreas sangat terkait dengan diabetes, dengan prevalensi tinggi pada kedua tipe I dan II. Insiden diabetes yang disebabkan oleh penyakit pankreas eksokrin tampaknya diremehkan dan mungkin terdiri dari 8% atau lebih dari populasi pasien diabetes umum [1]. DM dihasilkan dari cacat di pankreas di mana sekresi insulin tidak cukup diproduksi atau sel tidak merespon insulin yang dihasilkan atau keduanya, menghasilkan tindakan gula darah tinggi. Hiperglikemia kronis akibat diabetes dapat menyebabkan kerusakan permanen, disfungsi dan kegagalan berbagai organ [2]. Diabetes diklasifikasikan menjadi empat kategori (Gambar 1) [2]. Dua kategori utama yang umum untuk semua orang adalah Tipe I juga dikenal sebagai diabetes mellitus tergantung insulin, yang diidentifikasi oleh pengurangan insulin absolut. Penyebab utama diabetes tipe I adalah penyebab imun atau idiopatik [3], sedangkan diabetes tipe II kategori kedua dikenal sebagai diabetes mellitus noninsulin-dependent, itu adalah gangguan metabolisme yang menantang. Etiologinya terkait dengan beberapa penyebab, misalnya, kehilangan insulin yang signifikan, massa sel beta melalui kematian sel terprogram tingkat lanjut dan gangguan autophagy seluler. Ada juga indeks kuat bahwa sel ? adalah sel aktif secara dinamis, yang, dalam kondisi tertentu seperti obesitas, dapat meningkatkan ukuran dan dengan demikian meningkatkan sekresi insulin pada DM tipe 2 [4].

Radikal Bebas dan Komplikasi Diabetes

Komplikasi diabetes diklasifikasikan sebagai komplikasi akut seperti ketoasidosis diabetik dan komplikasi kronis. Komplikasi kronis dibagi menjadi komplikasi vaskular dan nonvaskular. Komplikasi vaskular juga, dibagi menjadi komplikasi mikrovaskular dan makrovaskular [5] (2). Stres oksidatif adalah penyebab utama etiologi komplikasi diabetes karena mengakibatkan mikro-vaskular (retinopati, neuropati dan nefropati) dan komplikasi makrovaskular (serangan jantung, stroke dan penyakit pembuluh darah perifer) yang mempertimbangkan penyebab utama morbiditas dan mortalitas [ 6,7]. Stres oksidatif meningkat pada DM, karena meningkatnya tingkat produksi radikal bebas oksigen dan menurunkan tingkat mekanisme pertahanan antioksidan. Kesimpulan dari peningkatan tingkat radikal bebas oksigen menyebabkan lipidperoxidation dari struktur seluler, lipidperoxidation diduga memainkan peran penting dalam aterosklerosis dan komplikasi mikrovaskuler [8]. Radikal bebas terbentuk pada diabetes sebagai akibat dari autoksidasi glukosa, jalur poliol dan glikasi protein non-enzimatik [9]. Peningkatan tingkat radikal bebas dan penurunan tingkat pertahanan antioksidan menyebabkan tingginya tingkat lipidperoxidasi, pembusukan organel seluler, menghambat aktivitas enzim dan menyebabkan komplikasi diabetes [10].

Terlepas dari keberadaan obat anti-diabetes, skrining untuk sumber anti-diabetes baru dari produk alami masih menarik karena mengandung zat yang memiliki efek aman pada diabetes mellitus. Senyawa alam diduga menjadi alternatif yang cocok untuk terapi diabetes. Mereka dapat meminimalkan risiko penyakit. Jumlah besar dapat dikonsumsi setiap hari, yang merupakan aspek positif [11].

Teripang, Echinodermata termasuk dalam filus invertebrata laut yang memiliki sekitar 6.000 spesies hidup yang diklasifikasikan ke dalam lima kelas: Crinoidea, Holothuroidea, Echinoidea, Asteroidea, dan Ophiuroidea. Ekstrak invertebrata laut ini telah terbukti banyak aktivitas biologis seperti antibakteri, antijamur, antivirus, antitumor dan anti-koagulan, senyawa bioaktif ini telah menjadikan mereka sumber yang menarik [12]. Teripang telah lama dikenal dalam pengobatan tradisional di samping nilai gizi yang tinggi, mereka dapat menyehatkan tubuh, menguatkan ginjal, membasahi kekeringan usus, pengobatan sakit maag, asma, hipertensi, rematik, nyeri, asam urat, asthtma, eksim, hiperglikemia, hipertensi dan penyembuhan luka [13,14]. Mereka memiliki kemampuan untuk mengurangi pertumbuhan sel kanker [15]. Salah satu isi teripang yang memiliki banyak aktivitas biologis adalah saponin. Teripang saponin didistribusikan di dinding tubuh, organ internal, dan kelenjar teripang invertebrata laut [16].

Saponin Holothuroid

Saponin diidentifikasi sebagai holothurians adalah senyawa bioaktif utama teripang yang menunjukkan berbagai kegiatan biologis dan memiliki banyak efek terapeutik [17]. Nama ini berasal dari kata latin "sapo" yang berarti sabun, Karena ketika saponin diguncang dengan air, mereka cenderung membentuk busa seperti sabun. Saponin teripang terutama adalah glikosida triterpen dari aglikon tipe lanosterol dengan bagian sakarida yang menempel pada posisi C-3 [18]. Saponin bervariasi dalam jumlah sapogenin dan dalam panjang, hubungan, dan substituen gula mereka [19]. Bagian aglikone, ditunjuk sebagai genin atau sapogenin yang merupakan salah satu dari triterpenoid (C-30) atau steroid netral atau alkaloid (C-27) [20]. Bagian aglycone kovalen terkait dengan satu atau lebih moiscies monosakarida gula [21]. Gula monosakarida dapat dengan glukosa, galaktosa, asam glukuronat, xilosa, rhamnose oligosakarida melekat pada posisi C3 tetapi beberapa jenis saponin memiliki lebih dari satu gula yang melekat pada posisi C26 atau C28 [22]. Jadi, tujuan tinjauan artikel ini adalah untuk menunjukkan mekanisme kerja saponin teripang pada ameliorasi beberapa parameter biokimia pada tikus diabetes. Diharapkan bahwa informasi akan memberikan pembaca informasi mengenai potensi anti-diabetes saponin yang telah diekstrak dari teripang dan merangsang penelitian lebih lanjut ke dalam senyawa laut ini.

Tingkat Adiponektin Serum

Adiponektin, protein 30-kDa terutama disekresikan oleh adiposit [23]. Adiponektin mengatur metabolisme glukosa melalui stimulasi kinase protein aktif monofosfat adenin (AMPK) (Yamauchi et al., 2002) dan meningkatkan oksidasi lemak otot dan transportasi glukosa dimediasi melalui penghambatan asetil-KoA karboksilase [24]. Juga, adiponektin telah ditemukan untuk mengurangi ekspresi fosfoenolpiruvat karboksilase dan glukosa-6- fosfatase, yang menyebabkan penghambatan glukoneogenesis hati [25]. Lebih lanjut, aktivasi dari reseptor aktif proliferator-peroksisom (PPAR) -? mengarah ke penurunan tingkat trigliserida di otot rangka dan hati [26]. Selanjutnya, adiponektin juga merupakan mediator penting untuk banyak manfaat terapeutik PPAR?, termasuk sensitisasi insulin dan perlindungan vaskular [27]. Schalkwijk [28] melaporkan bahwa kadar serum adiponektin meningkat pada orang dengan diabetes tipe I serta pada pasien dengan reseptor insulin yang rusak secara genetik yang memiliki komplikasi mikrovaskuler. Selain itu, EL Barky [29] menunjukkan bahwa tikus yang secara intraperitoneal disuntik dengan diabetes STZinduced secara signifikan meningkatkan tingkat adiponektin serum dalam darah mereka dibandingkan dengan kelompok kontrol normal. Peningkatan konsentrasi total adiponektin sebagian besar disebabkan oleh kelebihan utama dari sub-bentuk dodecameric atau high molecular mass (HMW). Hubungan ini tidak terkait dengan status nefropati diabetik atau gender [30]. HMW oligomer mungkin merupakan bentuk aktif biologis utama yang berhubungan dengan homeostasis glukosa, sedangkan tindakan sentral terkait dengan oligomer berat molekul rendah [31]. Peningkatan kadar adiponektin pada pasien dengan diabetes tipe 1 tampaknya sangat terkait dengan lamanya durasi diabetes, terlepas dari kontrol metabolik. Di antara faktor-faktor lain, peran putatif untuk fungsi sel beta residual dalam mengatur tingkat adiponektin yang beredar dapat dianggap [32]. Dalam sebuah studi oleh EL Barky [29] mereka mengevaluasi efek saponin teripang pada tikus STZ-diabetes, mereka melaporkan bahwa saponin teripang menghasilkan penurunan yang signifikan dalam konsentrasi adiponektin serum dalam serum tikus diabetes yang menerima saponin setiap hari dibandingkan pada kelompok yang tidak diobati dengan diabetes. Mekanisme utama dimana adiponektin meningkatkan sensitivitas insulin tampaknya karena peningkatan lipid dan metabolisme glukosa [33] gambar (3).

Tingkat Marker Proinflamasi Serum

Sitokin inflamasi seperti tumor necrosis factor-alpha (TNF-?) telah terlibat dalam patogenesis diabetes mellitus [34], ia mengkatalisasi beberapa sinyal kaskade yang dihasilkan dalam apoptosis sel ? [35] pada T1D. Selain itu, IL-6 adalah sitokin pleiotropik memiliki pengaruh pada patogenesis obesitas, resistensi insulin, kerusakan sel ? dan kedua tipe I dan diabetes tipe II [36] Kedua sitokin proinflamasi TNF-a dan IL-6 adalah diproduksi oleh makrofag infiltrasi, limfosit dan monosit, menghancurkan sel ? pankreas dan menciptakan DM tipe-1 melalui peningkatan pembentukan radikal bebas oksigen, lipid peroksida dan aldehida [37]. Sementara itu, pemberian ekstrak saponin teripang secara oral ke tikus STZ-diabetes menghasilkan penurunan yang signifikan dalam nilai konsentrasi serum IL-6 dan TNF-a. Saponin dapat mencegah produksi TNF-a yang diinduksi lipopolisakarida dengan memblokir faktor transkripsi NF-KB (faktor nuklir kappa-rantai-terang dari sel B teraktivasi) yang mengatur transkripsi banyak gen yang terkait dengan peradangan [38].

Aktivitas Serum Alpha-amilase

Peningkatan aktivitas enzim pankreas serum menunjukkan peradangan pankreas eksokrin, dikenal sebagai pankreatitis [39]. alpha-amilase adalah salah satu enzim utama yang diproduksi di sel pankreas eksokrin, mungkin dikenal sebagai indikator aktivitas organ yang memadai baik dalam keadaan fisiologis dan patologis [40]. Peningkatan aktivitas alpha-amilase pada diabetes dapat menunjukkan pelepasan enzim dari kompartemen seluler yang disebabkan oleh peningkatan proses perusakan [41]. Insufisiensi eksokrin pankreas telah terlihat pada pasien diabetes [42]. Insulin berkontribusi pada pengaturan fungsi sel asinar, didukung oleh kehadiran reseptor insulin pada sel-sel asinar [43]. Aktivitas serum alfa-amilase meningkat sesuai dengan tingkat hiperglikemia [44]. Alpha-Amylase menghidrolisis polisakarida kompleks untuk menghasilkan oligosakarida dan disakarida yang kemudian dihidrolisis oleh alpha-glikosidase menjadi monosakarida yang diserap melalui usus kecil ke vena portal hepatik dan meningkatkan kadar glukosa postprandial [45]. Penghambat alpha-amilase alami telah terbukti bermanfaat dalam mengurangi hiperglikemia postprandial dengan memperlambat pencernaan karbohidrat dan, akibatnya penyerapan glukosa. Saponin juga dikenal sebagai inhibitor alpha-amilase [46]. Misalnya, Holothuria thomasi, saponin teripang secara signifikan menurunkan aktivitas serum alfa-amilase pada diabetes yang diinduksi STZ pada tikus [29]. Triterpenoid saponin diketahui menyebabkan insulin seperti efek dan menghambat pembentukan glukosa dalam aliran darah, yang dapat membantu dalam pengobatan diabetes [47]. Mekanisme penghambatan aktivitas glikolitik dari alpha-amilase dapat terjadi melalui penyumbatan langsung dari pusat aktif di beberapa sub-bagian enzim seperti yang juga disarankan untuk inhibitor lainnya [48]. Jadi, ekstrak saponin bertindak sebagai inhibitor alpha-amilase.

Pankreas adalah sumber utama lipase serum. Lipase (triacylglycerol acylhydrolase) dapat mengkatalis ikatan ester hidrolisis pada tulang punggung gliserol dari substrat lipid. Peningkatan aktivitas lipase serum juga telah dikaitkan dengan pankreatitis, obstruksi saluran pankreas, kanker pankreas, dan penyakit pankreas lainnya [49,50]. Pankreatitis diklasifikasikan sebagai diabetes tipe 3c, menurut asosiasi diabetes Amerika [51]. Tingginya aktivasi lipase serum dapat diperparah pada penyakit lain daripada pankreatitis, misalnya, hiperglikemia dan ketoasidosis [49,50,52].

Enzim lipase, protease dan amilase penting dalam mengelola diabetes karena mereka akan membantu mencerna ketiga kelompok nutrisi: protein, lemak dan gula [53]. Saponin yang telah diekstrak dari spesies teripang menghambat lipase pankreas dan memperlambat penyerapan TG dan kolesterol [54]. Efek yang terakhir dikonfirmasi oleh peningkatan ekskresi lemak dari lipid netral dan kolesterol pada tikus yang dietnya telah ditambahkan dengan saponin [55].

Serum dan Total Kolesterol Hati, Tingkat Triasilgliserol dan VLD-C

Hiperlipidemia, terlibat dalam pengembangan komplikasi mikrovaskuler diabetes, yang merupakan penyebab utama morbiditas dan kematian [56]. Diabetes mellitus sangat terkait dengan gangguan metabolisme lipid seperti tingginya tingkat kolesterol total, trigliserida dan kelainan pada serum lipoprotein [57] hiperkolesterolemia pada tikus diabetes yang diinduksi STZ yang dibuat dari peningkatan penyerapan usus dan sintesis kolesterol total [58]. Natarajan dan Nadler [59] menyatakan bahwa adhesi monosit ke sel endotel serta proliferasi berlebihan dan migrasi sel otot polos pembuluh darah (VSMC) adalah kunci dalam perkembangan aterosklerosis pada diabetes. Sintesis VLDL ditingkatkan dengan peningkatan aliran asam lemak bebas di hati dan akhirnya, partikel dikonversi menjadi low-density lipoprotein (LDL). Beberapa penelitian mengungkapkan bahwa peningkatan kadar VLDL sebagai konsekuensi dari penurunan izin dan juga kelebihan produksi pada subjek DM tipe 1. Peningkatan sirkulasi VLDL-C dan trigliserida terkait karena pembersihan yang rusak dari partikel-partikel ini dari sirkulasi [60], perubahan ini dikaitkan dengan aktivitas lipase lipoprotein yang diubah. Peningkatan konsentrasi trigliserida plasma terlihat pada DM tipe 1 dan DM tipe 2 baik karena produksi berlebihan trigliserida dan / atau underutilization. Aktivitas lipoprotein lipase sangat terganggu. Insulin meningkatkan sintesis lipid dan menekan degradasi lipid oleh stimulasi faktor transkripsi seperti protein pengikat elemen pengatur steroid (SREBP) -1c di hati dan di jaringan adiposa [61].

Di sisi lain, tikus diabetes yang tidak diobati akan rentan untuk menurunkan isi lipid dalam darah dan hati mereka [29]. Penurunan profil lipid mungkin karena tikus membutuhkan lebih banyak energi daripada glukosa sehingga, ia menghancurkan lipid untuk mendapatkan energi yang sesuai dengan EL Barky [29]. Saponin teripang telah dilaporkan menurunkan serum dan hati TC, TAG dan VLDL. Selain itu, Hu [62] melaporkan bahwa Pearsonothuria graeffei, teripang dapat secara nyata mengurangi akumulasi lipid hati serta serum TAG dan konsentrasi TC. Tikus-tikus menunjukkan kecenderungan penurunan yang rendah baik pada TG serum maupun TC, bahkan jika diberi makan 0,01% teripang saponin (SSC); ketika ditambahkan 0,03% dan 0,05% SSC, tikus memiliki tingkat lipid yang lebih rendah dalam serum. Disarankan bahwa diet SSC dapat mengurangi lipid serum dengan cara respon dosis. Mereka menyimpulkan bahwa efek lipidslowering dari diet SSC mungkin sebagian terkait dengan peningkatan ?-oksidasi melalui aktivasi PPAR ?. Saponin dikenal sebagai faktor antinutritional, yang menurunkan tingkat kolesterol dengan mengikat kolesterol dalam lumen usus, mencegah penyerapannya dan / atau dengan mengikat dengan asam empedu, menyebabkan penurunan sirkulasi enterohepatik asam empedu dan meningkatkan ekskresi fesesnya [63 Saponin meningkatkan glukosa dan homeostasis lipid dengan mengembalikan enzim glikolitik dan glukoneogenik yang diregulasi dalam keadaan diabetes melalui aktivasi AMP-Activated protein kinase (AMPK) yang memainkan peran mendasar untuk menyesuaikan metabolisme karbohidrat dan lemak [64]. Jadi, saponin dikenal untuk menurunkan trigliserida dengan menghambat aktivitas lipase pankreas.

Alpha-glucosidase

Alpha-glucosidase terletak di perbatasan sikat dari usus kecil yang bekerja pada ikatan ? (1? 4). alpha-Glukosidase dapat melepaskan glukosa dengan menghidrolisis oligosakarida isomaltosa linear dan bercabang, menghasilkan hiperglikemia postprandial [65]. Teripang saponin (SCS) menghambat ragi serta aktivitas alpha-glukosidase usus tikus dengan cara tergantung dosis dan menunjukkan inhibisi yeast alpha-glukosidase yang lebih baik dibandingkan dengan kontrol positif. Perawatan SCS mengubah toleransi glukosa oral pada tikus yang diberi makan berlebih lemak tinggi [62]. Efek penghambatan SCS pada alpha-glucosidase kemungkinan besar berkontribusi pada efek ini [18].

Serum Glukosa dan Tingkat Insulin

Streptozotocin (STZ) adalah zat kimia yang menghasilkan penghancuran sel ?-sel pankreas dan sebagian besar digunakan untuk menghasilkan model DM tipe 1 dalam penelitian eksperimental [66]. Streptozotocin lebih disukai untuk menginduksi diabetes pada tikus daripada aloksan. STZ adalah racun dengan kemampuan untuk menginduksi penghancuran sel beta pankreas selektif yang mengakibatkan penurunan kadar insulin serum dan peningkatan glukosa darah [67]. STZ menyebabkan penurunan penting dalam pelepasan insulin oleh penghancuran ?-sel pankreas [68]. Streptozotocin analog dengan glukosa dan N-acetyl glucosamine. STZ diambil oleh ?-sel pankreas melalui transporter GLUT 2 di mana ia menyebabkan kerusakan dan akhirnya kematian pulau ?-sel oleh fragmentasi DNA karena bagian nitrosourea.

Ada tiga jalur utama yang terkait dengan kematian sel adalah: (I) metilasi DNA oleh pembentukan ion karbonium (CH3 +) yang mengakibatkan aktivasi enzim nuklir poli-ADP-ribosa sintetase sebagai bagian dari mekanisme perbaikan sel dan oleh karena itu NAD + penipisan; (Ii) generasi radikal bebas sebagai hidrogen peroksida dan (iii) produksi oksida nitrat [69].

Teripang saponin secara signifikan mengurangi kadar glukosa serum dan meningkatkan kadar insulin serum pada diabetes streptozotocin [29]. Saponin teripang telah dilaporkan menurunkan kadar glukosa darah dalam mekanisme yang berbeda seperti regenerasi kerja insulin melalui peningkatan kadar insulin plasma dan melepaskan insulin dari pankreas. Ini memodulasi pensinyalan insulin dengan menurunkan level serum TNF-? dan IL-6. Menekan aktivitas disakarida yang dikonfirmasi dengan mengurangi aktivitas aktivitas serum-alfa amilase. Ini mengaktifkan sintesis glikogen dengan meningkatkan kandungan hati glikogen dan menekan glukoneogenesis dengan menurunkan tingkat serum adiponektin [2, 29] gambar (4).

Kesimpulan

Ulasan artikel ini telah menyingkat peran mendasar dari saponin teripang sebagai agen antidiabetik. Saponin dari hewan laut telah dilaporkan memiliki aktivitas hipoglikemik. Saponin telah dilaporkan menurunkan kadar glukosa darah dalam mekanisme yang berbeda seperti regenerasi aksi insulin melalui peningkatan kadar insulin plasma dan melepaskan insulin dari pankreas. Menekan aktivitas disakarida yang dikonfirmasi dengan menurunkan aktivitas aktivitas serum alfa amilase. Ini mengaktifkan sintesis glikogen dengan meningkatkan kandungan hati glikogen dan menekan glukoneogenesis dengan mengurangi tingkat serum adiponektin. Dengan demikian, mengeksplorasi potensi terapi saponin yang telah diekstraksi dari berbagai jenis teripang pada pasien diabetes akan bermanfaat bagi jutaan orang yang menderita diabetes dan komplikasi yang dihasilkan dari hiperglikemia.

Referensi

  1. Rahman MH, Ali MY. Pancreatic Disorders and Diabetes Mellitus. Faridpur Med. Coll. J. 2015; 10: 36-39.
  2. El Barky AR, Hussein SA , Alm-Eldeen AA, Hafez YA, Mohamed TM. Saponins and their Potential Role in Diabetes Mellitus. Diabetes Management. 2017. Under press.
  3. Martha S. Pancreatic Hormones anti diabetic Drugs, in Basic & Clinical Pharmacology. 2007.
  4. Marrif HI, Al-Sunousi S. Pancreatic ? Cell Mass Death. Frontiers in Pharmacology. 2016; 7: 83.
  5. Tripathi BK, Srivastava AK. Diabetes mellitus: complications and therapeutics. Med Sci Monit. 2006; 12: 130-147.
  6. Vanderjagt DJ, Harrison JM, Ratliff DM, Hunsaker LA, Vanderjagt DL. Oxidative stress indices in IDDM subjects with and without long-term diabetic complications. Clin Biochem. 2001; 34: 265-270.
  7. Patel DK, Kumar R, Prasad SK, Sairam K, Hemalatha S. Antidiabetic and in vitro antioxidant potential of Hybanthus enneaspermus (Linn) F. Muell in streptozotocin-induced diabetic rats. Asian Pac J TropBiomed. 2011; 1: 316-322.
  8. Soliman GZA. Blood lipid per oxidation (superoxide dismutase, malondialdehyde, glutathione) levels in Egyptian type 2 diabetic patients. Singapore Med J. 2008; 49: 129-136.
  9. Obrosova IG, Vanteysen C, Fathallah L, Cao X, Greene DA, Stevens MJ. An aldose reductase inhibitor reverses early diabetes-induced changes in peripheral nerve function. FASEB J. 2002; 16: 123–125.
  10. Maritim AC, Sanders RA, Watkins JB. Diabetes, oxidative stress and antioxidants: a review. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. 2003; 17: 24–38.
  11. Coman C, Rugina OD, Socaciu C. Plants and Natural Compounds with Antidiabetic Action. Not Bot Horti Agrobo. 2012; 40: 314-325.
  12. Soltani M, Parivar K, Baharara J, Kerachian MA, Javad Asili J. Hemolytic and cytotoxic properties of saponin purified from Holothuria leucospilota sea cucumber. Reports of Biochemistry & Molecular Biology. 2014; 3: 43-50.
  13. Ridzwan BH. Sea Cucumbers A Malaysian Heritage, 1st Ed. Research Management Centre of International Islamic University Malaysia (IIUM): Kuala Lumpur Wilayah Persekutuan, Malaysia. 2010.
  14. Ming S. Investigation on Component and Pharmacology of Sea Cucumber. Chin. Tradit. Pat. Med. 2001.
  15. Althunibat OY, Ridzwan BH, Taher M, Jamaludin MD, Ikeda MA, Zali BI. In vitro antioxidant and anti proliferative activities of three Malaysian sea cucumber species. Eur. J. Sci. Res. 2009; 37: 376–387.
  16. Van Dyck S, Gerbaux P, Flammang P. Elucidation of molecular diversity and body distribution of saponins in the sea cucumber Holothuria forskali (Echinodermata) by mass spectrometry. Comp. Biochem. Physiol. B. 2009; 152: 124–134.
  17. Sottorff I, Aballay A, Hernández V, Roa L, Muñoz LX, Silva M. Characterization of bioactive molecules isolated from sea cucumber Athyonidium chilensis. Rev biol mar oceanogr. 2013; 48: 23-35.
  18. Fu X, Wen M, Han X, Yanagita T, Xue Y, Wang J, Xue C, Wang Y. Effect and potential mechanism of action of sea cucumber saponins on postprandial blood glucose in mice. Bioscience, Biotechnology and Biochemistry. 2016; 80: 1081-1087.
  19. Sharma OP, Kumar N, Singh B, Bhat TK. An improved method for thin layer chromatographic analysis of saponins. Food Chem. 2012; 132: 671-674.
  20. Karimi E, Jaafar HZE, Ahmad S. Phytochemical analysis and antimicrobial activities of methanolic extracts of leaf, stem and root from different varieties of Labisia pumila Benth. Molecules. 2011; 16: 4438-4450.
  21. Augustin JM, Kuzina V, Andersen S.B and Bak S. Molecular activities, biosynthesis and evolution of triterpenoid saponins. Phytochemistry. 2011; 72: 435–457.
  22. Francis G, Kerem Z, Makkar HP, Becker K. The biological action of saponins in animal systems: a review. Br J Nutr. 2002; 88: 587–605.
  23. Alonso–Vale MI, Peres SB, Vernochet C, Farmer SR, Lima FB. Adipocyte differentiation is inhibited by melatonin through the regulation of C/EBP beta transcriptional activity. J Pineal Res. 2009; 47: 221–227.
  24. Tomas E, Tsao TS, Saha AK, Murrey HE, Zhang Cc, Itani SI, et al. Enhanced muscle fat oxidation and glucose transport by ACRP30 globular domain: acetyl-Co A carboxylase inhibition and AMP-activated protein kinase activation. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 16309-16313.
  25. Yamauchi T, Kamon J, Minokoshi Y, Ito Y, Waki H, Uchida S, Yamashita S and et al. Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nat Med. 2002; 8: 1288- 1295.
  26. Mac Dougald OA, Burant CF. The rapidly expanding family of adipokines. Cell Metab. 2007; 6: 159-161.
  27. Chang J, Li Y, Huang Y, Lam KS, Hoo RL, Wong WT, Cheng KK and et al. Adiponectin prevents diabetic premature senescence of endothelial progenitor cells and promotes endothelial repair by suppressing the p38 MAP kinase/p16INK4A signaling pathway. Diabetes. 2010; 59: 2949–2959.
  28. Schalkwijk CG, Chaturvedi N, Schram MT. Adiponectin is inversely associated with renal function in type 1 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 129–135.
  29. El Barky AR, Hussein SA, Alm-Eldeen AA, Hafez YA, Mohamed TM. Anti-diabetic activity of Holothuria thomasi saponin. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2016; 84: 1472–1487.
  30. Leth H, Andersen KK, Frystyk J, Tarnow L, Rossing P, Paeving HH. Elevated levels of high-molecular weight adiponectin in type 1 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3186-3191.
  31. Oh DK, Ciaraldi T, Henry RR. Adiponectin in health and disease. Diabetes Obes Metab. 2007; 9: 282-289.
  32. Lindström T, Frystyk J, Hedman CA, Flyvbjerg A, Arnqvist HJ. Elevated circulating adiponectin in type 1 diabetes is associated with long diabetes duration. Clin. Endocrinol. 2006; 65: 776–782.
  33. Wu X, Motoshima H, Mahadev K, Stalker TJ, Scalia R, Goldstein BJ. Involvement of AMP-activated protein kinase in glucose uptake stimulated by the globular domain of adiponectin in primary rat adipocytes. Diabetes. 2003; 52: 1355–1363.
  34. Perez-Matute P, Zulet MA, Martinez JA. Reactive species and diabetes: counteracting oxidative stress to improve health. Current Opinion in Pharmacology. 2009; 9: 771–779.
  35. Faloon PW, Chou DHC, Forbeck EM, Walpita D, Morgan B, Buhrlage S and et al. Identification of Small Molecule Inhibitors that Suppress Cytokine-Induced Apoptosis in Human Pancreatic Islet Cells. Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet]. Bethesda (MD): NCBI (US); 2011.
  36. Kristiansen OP, Mandrup-Poulsen T. Interleukin-6 and diabetes: the good, the bad, or the indifferent? Diabetes. 2005; 54: 114-124.
  37. El-Hadidy WF, Mohamed AR, Mannaa HF. Possible protective effect of procainamide as an epigenetic modifying agent in experimentally induced type 2 diabetes mellitus in rats, Alexandria J. Med. 2015; 51: 65–71.
  38. Chun FW, Xiu LB, Jing YY, Jia YZ, Ying XD, Jin HW and et al. Differential effects of ginsenoides on NO and TNF-a production by LPS-activatedN9 microglia. Int. Immunopharmacol. 2007; 7: 313–320.
  39. Srihardyastutie A, Soeatmadji DW, Fatchiyah and Aulanni’am. Relation of Elevated Serum Lipase to Indonesian Type 2 Diabetes Mellitus Progression. Biomedical Research. 2015; 26: 293-298.
  40. Burski K, Ueland T, Maciejewski R. Serum amylase activity disorders in the course of experimental diabetes in rabbits. Vet. Med.-Czech. 2004; 49: 197– 200.
  41. Burski K, Ueland T, Maciejewski R. Serum amylase activity disorders in the course of experimental diabetes in rabbits. Vet. Med.-Czech. 2004; 49: 197– 200.
  42. Kluge R, Scherneck S, Schürmann A, Joost HG. Pathophysiology and genetics of obesity and diabetes in the New Zealand obese mouse: A model of the human metabolic syndrome. Methods Mol Siol. 2012; 933: 59-73.
  43. Mossner J, Logsdon CD, Goldfine ID, Williams JA. Regulation of pancreatic acinar cell insulin receptors by insulin. Am J Physiol. 1984; 247: 155-160.
  44. Yadav UC, Moorthy K, Baquern Z. Combined treatment of sodium orthovanadate and Momordica charantia fruit extract prevents alterations in lipid profile and lipogenic enzymes in alloxan diabetic rats. Mol Cell Biochem. 2005; 268: 111–120.
  45. El-Kaissi S, Sherbeeni S. Pharmacological management of type 2 diabetes mellitus: an update Curr Diabetes, Rev. 2011; 7: 392–405.
  46. Sudha P, Zinjarde SS, Bhargava SY, Kumar AR. Potent alpha-amylase inhibitory activity of Indian ayurvedic medicinal plants. BMC Complement Altern Med. 2011; 11: 5.
  47. Pulok KM, Kuntal M, Kakali M, Peter JH. Leads from Indian medicinal plants with hypoglycemic potentials. J Ethnopharmacol. 2006; 106: 1–28.
  48. McCue P, Shetty K. Inhibitory effects of rosmarinic acid extracts on porcine pancreatic amylase in vitro. Asia Pac J Clin Nut r. 2004; 13: 101-106.
  49. Kaur A, Verma N. Proteomics: A hallmark tool for identification of biomarker (LIPASE) in type I & II diabetes mellitus patients. Adv Appl Sci Res. 2012; 3: 1842–1847.
  50. Padalkar RK, Shinde AV, Patil SM. Lipid profile, serum malondialdehyde, superoxide dismutase in chronic kidney diseases and type 2 diabetes mellitus. Biomed Res. 2012; 23: 207–210.
  51. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes-2013. Diabates Care. 2013; 36: 11–66.
  52. Malloy J, Gurney K, Shan K, Yan P, Chen S. Increased variability and abnormalities in pancreatic enzyme concentrations in otherwise asymptomatic subjects with type 2 diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2012; 5: 419–424.
  53. Aughsteen AA, Abu-Umair MS, Mahmoud SA. Biochemical analysis of serum pancreatic amylase and lipase enzymes in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus. Saudi Med J. 2005; 26: 73-77.
  54. Khotimchenko YS. The Nutritional value of holothurians. Russian Journal of Marine Biology. 2015; 41: 409–423.
  55. Hu XQ, Xu J, Xue Y and et al. Effects of bioactive components of sea cucumber on the serum, liver lipid profile and lipid absorption. Biosci, Biotechnol, Biochem. 2012; 76: 2214–2218.
  56. Taskinen MR. Diabetic dyslipidemia. Atherosclerosis Supplements. 2002; 3: 47-51.
  57. Erejuwa OO, Sulaiman SA, Ab Wahab MS. Honey- a novel antidiabetic agent. Int J Biol Sci. 2012; 8: 913-934.
  58. Mathe D. Dyslipidemia and diabetes: animal models. Diabetes Metab. 1995; 21: 106-111.
  59. Natarajan R, Nadler JL. Lipoxygenoses and lipid signaling in vascular cells in diabetes. Front Biosci. 2003; 8: 783-795.
  60. VanTol A. Hypertriglyceridemia in diabetic rat, defective removal of serum VLD. Atherosclerosis. 1977; 26: 117–128.
  61. Ferre P, Foufelle F. SREBP-1c transcription factor and lipid homeostasis: clinical perspective. Horm Res. 2007; 68: 72-82.
  62. Hu X, Wang Y, Wang J, Xue Y, Li Z, Nagao K, Yanagita T, Xue C. Dietary saponins of sea cucumber alleviate orotic acid-induced fatty liver in rats via PPAR alpha and SREBP-1c signaling. Lipids in Health and Disease. 2010; 9: 25.
  63. Rotimi SO, Omotosho OE, Rotimi OA. Persistence of acidosis in alloxan induced diabetic rats treated with the juice of Asystasia gangetica leaves. Phcog. Mag. 2011; 7: 25-30.
  64. Olalekan EO, Omotuyi, Olaposi I, Kamdem, Paul J and et al. Saponin as regulator of biofuel: implication for ethno botanical management of diabetes. J. Physiobioche. 2014; 70: 555-567.
  65. Zhang J, Zhao S, Yin P, Yan L, Han J, Shi L and et al. alpha-Glucosidase Inhibitory Activity of Polyphenols from the Burs of Castanea mollissima Blume. Molecules. 2014; 19: 8373-8386
  66. Furman BL. Streptozotocin-Induced Diabetic Models in Mice and Rats. Pharmacology. 2015; 70: 1-20.
  67. Zhang F, Ye C, Li G, Ding W, Zhou W and et al. The rat model of type 2 diabetic mellitus and its glycometabolism characters. Exp Anim. 2003; 52: 401-407.
  68. Malini P, Kanchana G, Rajadurai M. Antibiabetic efficacy of allagic acid instreptozotocin induced diabetes mellitus in albino wistar rats. Asian J Pharm Clin Res. 2011; 4: 124-128.
  69. Ventura-Sobrevilla J, Boone-Villa VD, Aguilar CN, Román-Ramos R, Vega-Ávila E, Campos-Sepúlveda E, Alarcón-Aguilar F. Effect of Varying dose and administration of Streptozotocin on blood sugar in male CD1 mice. Proc West Pharmacol Soc. 2011; 54: 5–9.

Tulisan Asli : http://austinpublishinggroup.com/pancreatic-disorders/fulltext/pancreas-v1-id1002.php#Free%20Radicals%20and%20Diabetic%20Complications


ISI ×
  • pancreas-v1-id1002
  • Abstrak
  • Singkatan
  • Pengantar
  • Radikal Bebas dan Komplikasi Diabetes
  • Saponin Holothuroid
  • Tingkat Adiponektin Serum
  • Tingkat Marker Proinflamasi Serum
  • Aktivitas Serum Alpha-amilase
  • Serum dan Total Kolesterol Hati, Tingkat Triasilgliserol dan VLD-C
  • Alpha-glucosidase
  • Serum Glukosa dan Tingkat Insulin
  • Kesimpulan
  • Referensi
Bagikan

Komentar ditutup

Atikel Terbaru

Leukorea (Keputihan Abnormal) - Gejala, Faktor Resiko, dan Pengobatan

Definisi leukorea Keputihan abnormal atau leukorea adalah suatu cairan berbau yang keluar dari vagina yang terasa gatal atau nyeri dengan… Read More

4 hari ago

Cara Efektif Mencegah dan Mengobati Jerawat

Cara Efektif Mencegah dan Mengobati Jerawat. Jika membasmi jerawat mudah, maka anda tentu takkan membaca tulisan ini. Tahukah anda bahwa… Read More

7 hari ago

Gejala, Penyebab, dan Pengobatan Arthritis Psoriatik

Gejala, Penyebab, dan Pengobatan Arthritis Psoriatik. Di Indonesia penyakit Arthritis Psoriatik belum banyak di kenal, bahkan banyak yang tidak menyadari… Read More

1 minggu ago

Perawatan dan Pengobatan Trigeminal Neuralgia di Rumah

Perawatan dan Pengobatan Trigeminal Neuralgia di Rumah. Apakah anda tiba-tiba merasa seperti terkena sengatan listrik di wajah anda? Atau merasakan… Read More

1 minggu ago

Gejala, Penyebab , Faktor Resiko, dan Pengobatan Rheumatoid Arthritis

Apa penyakit rheumatoid arthritis itu? Rheumatoid arthritis yang kita kenal dengan nama rematik adalah nama penyakit yang menyebabkan radang pada… Read More

1 minggu ago

Penyebab, Gejala, Perawatan, dan Pengobatan Gout

Apakah Gout itu? Banyak orang tidak mengenal apakah gout itu, padahal gout adalah penyakin persendian yang umum. Mungkin banyak orang… Read More

2 minggu ago